，该校研究团队首次揭开生命起始阶段“生命启动包”的核心密码，阐明了小RNA(核糖核酸)和CPL(细胞质晶格)在生命启程中的关键作用，为理解女性不孕、反复胚胎停育等临床问题提供了全新视角。
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据悉，西湖大学“遗传物质表达与重构全国重点实验室”申恩志团队接连在期刊《生命》和《自然》(Nature)发表两项相关突破性研究。
生命的起点始于精子与卵子的结合，受精初期胚胎依赖卵子中提前储备的母源蛋白和mRNA维持发育，如何精准调控这些“生命程序”，一直是该领域内未解之谜。
申恩志团队聚焦卵母细胞与非编码小RNA两大核心，历经近三年攻关，联合多个团队改进前沿技术，取得重大突破。
团队通过优化小RNA切割文库构建技术，首次绘制出小鼠卵母细胞内源性siRNA的靶向切割图谱，发现这类小RNA如同“分子剪刀”，在AGO2蛋白护送下，精准切断制造蛋白酶体关键零件的转录本，抑制其活性，避免其过度降解核糖体等生命关键“工厂”。
申恩志受访时说，令人意外的是，这些关键siRNA竟来自曾被视为“垃圾基因”的转座子，且这套调控机制在线虫等低等生物中同样存在，是上亿年进化中保留的生命策略。
申恩志表示，研究团队意外发现，siRNA通路受损时，卵母细胞中占细胞质近10%的神秘纤维结构CPL会消失。这一60年前被发现的结构，其组成和功能真面目始终未知。
申恩志团队联合冷冻电镜技术力量，成功解析其原子级结构，发现CPL由14种蛋白质以“连接环”和“U型篮”为单元，按严格顺序组装成超级网络，还能整合卵母细胞内的“结构支架”——微管蛋白。
据悉，CPL的关键组成蛋白与女性不孕、胚胎停育密切相关，未来其相关基因突变筛查有望成为辅助生殖的新指标。
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