当炸鸡、奶茶、红油火锅成为日常，人们担忧的往往只是体重秤上的数字。然而，一个更隐蔽的健康危机正在大脑深处悄然酝酿 ——抑郁症。流行病学早已发现肥胖与抑郁高度共病，但二者间的生物学桥梁始终扑朔迷离。2026 年 7 月 15日，西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科马现仓教授团队在 Nature 旗下国际精神病学顶级期刊《MolecularPsychiatry》上发表原创研究，首次完整揭示了长期高脂饮食通过 “肠道菌群失调花生四烯酸代谢风暴小胶质细胞激活神经炎症”诱发抑郁的级联通路，并意外发现百年老药阿司匹林能精准阻断这一链条，展现出显著的抗抑郁潜力。
该论文第一作者为赵斌斌、范雅娟助理研究员，马现仓教授、王亚楠教授、王云鹏教授为共同通讯作者。这一成果也是马现仓教授团队在 “遗传变异 - 肠菌 -免疫 - 脑轴” 前沿领域的又一里程碑式突破。
解码 “代谢性抑郁”:从一口油脂到神经炎症的致命四步
为还原高脂饮食与抑郁之间的因果链条，研究团队构建长期高脂喂养小鼠模型。结果令人警醒:模型鼠不仅出现蔗糖偏好下降、强迫游泳不动时间延长(行为绝望)、社交回避等典型抑郁样行为，症状严重程度甚至堪比慢性应激模型。借助多组学整合与靶向脂质组学技术，团队抽丝剥茧，梳理出完整病理通路:
第一步:肠道菌群紊乱，打破 PUFA 稳态。高脂饮食重塑肠道微生态，造成多不饱和脂肪酸代谢严重失衡。
第二步:花生四烯酸代谢风暴席卷全身。菌群失调驱动促炎性 ω-6 族代谢物(尤以 AA 为主)大幅升高，抗炎性 ω-3族代谢物显著减少，体内形成促炎脂质 “风暴”。
第三步:AA 突破血脑屏障，激活大脑 “免疫哨兵”。质谱分析证实，外周产生的 AA 可穿透血脑屏障，侵入前额叶皮层与海马体;过量 AA快速激活脑内常驻免疫细胞 —— 小胶质细胞，免疫荧光检测可见细胞数量大幅增多且呈过度活化形态。
第四步:神经炎症全面暴发，损伤情绪中枢。活化的小胶质细胞启动 NF-κB 信号通路，大量释放 IL-6、TNF-α、CCL2等促炎因子，在前额叶、海马区诱发剧烈神经炎症，最终引发典型抑郁样行为。
为验证 AA 的核心致病作用，研究人员对小鼠单独开展 AA 补充饲喂实验，仅 AA 即可完整复刻抑郁相关行为表型，证实其为本通路核心驱动因子。
百年阿司匹林:精准卡位 “炎症开关” 老药焕发新生
针对这条完整致病通路，团队将研究聚焦于一款安全、廉价、可穿透血脑屏障的经典药物 —— 阿司匹林。
为期 8 周干预实验显示，阿司匹林可显著逆转高脂饮食小鼠的抑郁相关行为:蔗糖偏好回升、强迫游泳不动时长缩短、社交行为恢复。
作用机制上，阿司匹林实现双向精准调控。源头截流:抑制 COX 介导的 ω-6 促炎前列腺素类物质合成，从上游降低脑部 AA蓄积;战场灭火:直接抑制小胶质细胞过度活化，阻断 NF-κB 炎症通路，重塑大脑抗炎稳态。
该研究不仅搭建起 “代谢性抑郁” 从肠道菌群到中枢神经炎症的完整理论体系，同时明确 COX-1/COX-2是极具临床转化价值的干预靶点。当前常规抗抑郁药物有效率不足 50%、复发率居高不下，阿司匹林 “老药新用”的研究思路，为营养精神病学领域带来极具价值的临床转化前景。
团队积淀:持续深耕肠脑轴 引领国际前沿
马现仓教授团队长期深耕 “遗传变异 - 肠菌 - 免疫 - 脑轴” 国际交叉前沿，本次成果是团队继 2019 年《MolecularPsychiatry》、2020 年《Nature Communications》、2023 年《J Clin Invest》、2024年《Theranostics》《Neuron》、2026 年《AdvancedScience》等系列研究后，在该领域的又一次系统性突破。从菌群紊乱到脂质风暴，从免疫激活到神经炎症，团队正一步步为精神疾病的代谢病因学描绘出愈发清晰的分子地图。
或许在不远的将来，精神科医生在开具处方时，除了叮嘱“少吃油腻、多运动”，还会递上一瓶有着百年历史的白色药片—阿司匹林。届时，它守护的将不仅是心血管，更是每一个在高脂饮食时代摇摇欲坠的“好心情”。
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